Этот особняк был построен по заказу Дмитрия Васильевича Сироткина — купца первой гильдии, городского головы Нижнего Новгорода. Он владел пароходным обществом «Волга» и дважды был награжден золотой медалью «За усердие». Авторами проекта особняка стали трое братьев-архитекторов Весниных.
Дом был выстроен в стиле неоклассицизма в 1913-1916 годах. На его планировку косвенно повлиял стиль модерн — симметрия здесь прослеживается лишь по центру со стороны главного фасада. В своём кабинете заказчик пожелал устроить «звёздное небо»: для этого на потолке были установлены звёзды из червонного золота. По велению Дмитрия Сироткина в спальне установили фонтан, в план дома включили деревянный сруб с русской лежанкой. Этот особняк стал для братьев Весниных самым значительным дореволюционным проектом.
Покидая страну перед Октябрьской революцией, купец завещал свой дом Нижнему Новгороду в качестве музея, а также коллекции русского народного костюма, фарфора и золотного шитья. В годы Советской власти здесь открыли художественный музей. Сейчас здесь выставлена коллекция западноевропейского искусства и полотно Константина Маковского «Воззвание Минина». Оно посвящено нижегородским событиям осени 2011 года и считается самой большой русской картиной на тему истории России. Его размеры — 6 х 7 метров.
